Hva er viktig å vite om BRCA1- og BRCA2-genene?

I de fleste tilfeller er kreft arvelig og forbundet med transport av mutasjoner i visse gener hentet fra en av foreldrene..

En av de effektive tilnærmingene til tidlig påvisning av bryst- og eggstokkreft er molekylær genetisk bestemmelse av arvelige former. Denne studien lar oss bekrefte tilstedeværelsen av en arvelig predisposisjon for utvikling av kreft og til å danne grupper med økt risiko for utvikling for patogenetisk forebygging og / eller tidlig diagnose av sykdommen i den første utviklingsfasen..

Det er kjent at 5-10% av brystkreft og 10-17% av eggstokkreft er arvelige, og deres utvikling er assosiert med mutasjoner i BRCA-1 og BRCA-2 gener. Ifølge mange studier er de ansvarlige for 20-50% av arvelige former for brystkreft, 90-95% av tilfellene av arvelig eggstokkreft hos kvinner, og opptil 40% av tilfellene av brystkreft hos menn..

Hva er BRCA1- og BRCA2-genene?

Det er kjent at flertallet av arvelige former for brystkreft er assosiert med genene BRCA1 og BRCA2 (BREAST CANCER GENES 1 and 2). Disse genene er ansvarlige for reguleringen av prosessene for gjenoppretting av genetisk materiale (DNA) og forhindrer mulig tumortransformasjon av celler. Imidlertid øker tilstedeværelsen av defekter og mutasjoner i disse genene betydelig risikoen for å utvikle bryst- og eggstokkreft..

5 fakta om BRCA-1 og BRCA-2

  • en person allerede er født med en BRCA1- eller BRCA2-genmutasjon, er det umulig å endre dette faktum;
  • ikke alle bærere av dette genet vil utvikle kreft;
  • det forandrede genet kan arves fra både mor og far;
  • sannsynligheten for å overføre det endrede BRCA-genet til barn er 50%;
  • genet overføres fra generasjon til generasjon.

Hvorfor trenger jeg en analyse for BRCA1- og BRCA2-genmutasjonene?

Denne testen vil hjelpe deg med å finne ut om du har arvet en genetisk mutasjon som øker risikoen for å utvikle bryst- og / eller eggstokkreft..

Påvisning av en genetisk defekt hos klinisk sunne kvinner muliggjør rettidig diagnose og forebygging av utvikling av bryst- og / eller eggstokkreft. For pasienter som allerede har utviklet en svulst, kan påvisning av BRCA1- og BRCA2-genmutasjoner gjøre det mulig å bestemme arvelig natur og velge riktig behandling.


Hvordan kan man mistenke en arvelig form for brystkreft??

Det er mer sannsynlig at du har en arvelig disposisjon for brystkreft hvis:

  • Påvisning av brystkreft i ung alder (opptil 40 år);
  • Tilstedeværelsen av direkte slektninger (mor, bestemor, søster, tante) på mors eller fars side, som har blitt diagnostisert med brystkreft før fylte 50 år;
  • Tilstedeværelsen i familien av en slektning med bryst- og eggstokkreft;
  • Tilfeller i familien av flere eller bilaterale kreftformer i ett eller begge brystene;
  • Hvis familien din har hatt et tilfelle av brystkreft hos en mann;
  • For samtidig kreft (f.eks. Kreft i eggstokkene og bukspyttkjertelen).


Hvordan utføres analysen for BRCA1- og BRCA2-genmutasjonene??

Analysen består i å ta en liten mengde blod fra en blodåre eller ta prøver av bukkale epitel. Ingen spesielle forberedelser er nødvendige for forskning.


Hva skal jeg gjøre hvis testen for mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener er positiv?

Et positivt resultat indikerer at du har arvet en defekt i BRCA1- og BRCA2-genene og har en predisposisjon for å utvikle visse typer kreft (bryst, eggstokk, prostata (hos menn), tarm, strupehode osv.). Analysen indikerer bare sannsynligheten for kreft og betyr ikke at alle slektninger i blodet vil ha en genetisk defekt. Hvis mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener blir funnet hos en kvinne, er risikoen for å utvikle bryst- og / eller eggstokkreft 50 til 90%.

Et positivt testresultat er viktig informasjon som lar deg ta forebyggende tiltak så tidlig som mulig og redusere sannsynligheten for å utvikle kreft.


Og hvis analysen for mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener er negativ?

Et negativt resultat betyr ikke at du ikke vil utvikle kreft. Dette betyr at kreftrisikoen din er gjennomsnittlig og ikke krever så mye oppmerksomhet mot forebygging som i tilfelle av disse mutasjonene. Og selvfølgelig negerer ikke et negativt resultat slike generelle kliniske forebyggende undersøkelser som undersøkelse av en mammolog og mammografi..

Du kan registrere deg for analysen ved å ringe:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Resepsjonens åpningstider: Mandag-fredag ​​fra 8-00 til 10-00.

Genetiske risikofaktorer for bryst- og eggstokkreft (BRCA1, BRCA2) (med utstedelse av et genetisk kart)

Aksept av biomateriale for denne studien kan avbrytes 2-3 dager før offisielle helligdager på grunn av den teknologiske særegenheten til produksjonen! Spesifiser informasjon i kontaktsenteret.

For å bestemme arvelig disposisjon for utvikling av eggstokkreft og brystkreft i kroppen, er det nødvendig å gjennomgå en omfattende genetisk studie. Arbeid med pasientens blodprøve analyserer de vanligste kreftgenetiske markørene. De er indikatorene for utviklingen av denne typen onkologiske sykdommer..

Hvis du har fått en analyse for mottakelighet for brystkreft, er dette ikke en setning, det er en av de mest effektive måtene for tidlig diagnose av denne sykdommen. Jo raskere det finnes i kroppen, jo mer effektiv blir behandlingsprosessen..

Indikasjoner for testing for arvelig brystkreft

Det er nødvendig å bestå en genblodtest for mutasjoner av BRCA1- og BRCA2-gener når:

  • tilstedeværelsen av slike krefttyper i nære slektninger som prostatakreft og brystkreft;
  • flere svulster i kroppen;
  • utseendet av svulster i tidlig alder;
  • pasienten har proliferative brystsykdommer.

For en blodprøve for BRCA1 og BRCA2 er kostnadene i vårt senter helt i samsvar med kvaliteten på tjenestene som tilbys. Vi garanterer 100% nøyaktighet av resultatene av molekylærgenetisk forskning for onkologi og deres raske levering til pasienten. Hvor mye analysen koster og hva forberedelsene skal være for den, spør personalet på senteret vårt online eller ved å ringe telefonnummeret som er angitt på nettstedet..

GENERELLE REGLER FOR FORBEREDELSE FOR BLODTEST

For de fleste studier anbefales det å gi blod om morgenen på tom mage, dette er spesielt viktig hvis det utføres dynamisk overvåking av en bestemt indikator. Matinntak kan direkte påvirke både konsentrasjonen av de studerte parametrene og de fysiske egenskapene til prøven (økt turbiditet - lipemi - etter å ha spist et fett måltid). Om nødvendig kan du donere blod om dagen etter en 2-4 timers faste. Det anbefales å drikke 1-2 glass stille vann kort tid før du tar blod, dette vil bidra til å samle opp blodvolumet som kreves for studien, redusere blodets viskositet og redusere sannsynligheten for blodpropp i prøverøret. Det er nødvendig å utelukke fysisk og følelsesmessig stress, røyking 30 minutter før studien. Blod for forskning er hentet fra en blodåre.

Analyse av BRCA1- og BRCA2-gener for å oppdage syndromet av arvelig bryst- og eggstokkreft

En av de vanligste typene familiære svulster er arvelig brystkreft (BC), som utgjør 5-10% av alle tilfeller av ondartede lesjoner i brystkjertlene. Arvelig brystkreft er ofte forbundet med høy risiko for eggstokkreft (OC). Som regel bruker den vitenskapelige og medisinske litteraturen et enkelt begrep "bryst-eggstokkreft-syndrom". Videre, i svulstsykdommer i eggstokken, er andelen arvelig kreft enda høyere enn i brystkreft: 10-20% av OC-tilfellene skyldes tilstedeværelsen av en arvelig genetisk defekt.

Disponeringen for utbruddet av BC / OC syndrom er assosiert med tilstedeværelsen av mutasjoner i BRCA1- eller BRCA2-gener hos slike pasienter. Mutasjoner er arvelige - det vil si bokstavelig talt i hver celle i kroppen til en slik person er det skade som ble arvet av ham. Sannsynligheten for ondartet svulst hos pasienter med BRCA1- eller BRCA2-mutasjoner når 80% i en alder av 70 år.

BRCA1- og BRCA2-gener spiller en nøkkelrolle for å opprettholde genomets integritet, spesielt i prosessene for DNA-reparasjon (restaurering). Mutasjoner som påvirker disse genene resulterer vanligvis i syntesen av et avkortet, feil protein. Et slikt protein kan ikke utføre sine funksjoner ordentlig - å "overvåke" stabiliteten til hele cellens genetiske materiale.

Imidlertid er det i hver celle to kopier av hvert gen - fra mamma og fra pappa, så den andre kopien kan kompensere for forstyrrelsen av mobilsystemene. Men sannsynligheten for svikt er også veldig høy. Når prosessene med DNA-reparasjon forstyrres, begynner andre endringer å akkumuleres i celler, som igjen kan føre til ondartet transformasjon og tumorvekst..

Bestemmelse av genetisk disposisjon for onkologiske sykdommer:

På grunnlag av laboratoriet for molekylær onkologi av N.N. N.N. Petrov, en trinnvis analyse brukes til pasienter:

  1. tilstedeværelsen av de hyppigste mutasjonene blir undersøkt først (4 mutasjoner)
  2. i fravær av et slikt og klinisk behov er det mulig å utføre en utvidet analyse (8 mutasjoner) og / eller analyse av den komplette sekvensen til BRCA1- og BRCA2-genene.

For øyeblikket er mer enn 2000 varianter av patogene mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener kjent. I tillegg er disse genene ganske store - henholdsvis 24 og 27 eksoner. Derfor er en komplett sekvensanalyse av BRCA1- og BRCA2-genene en møysommelig, kostbar og tidkrevende prosess..

Noen nasjonaliteter er imidlertid preget av et begrenset utvalg av signifikante mutasjoner (den såkalte "grunnlegger-effekten"). I befolkningen av russiske pasienter med slavisk opprinnelse er således opptil 90% av de påviste patogene BRCA1-variantene representert av bare tre mutasjoner: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Dette faktum gjør det mulig å øke hastigheten på genetisk testing av pasienter med tegn på arvelig brystkreft / OC..

Analyse av BRCA2-gensekvensen, identifikasjon av c.9096_9097delAA-mutasjonen

Når trenger jeg å bli testet for BRCA1- og BRCA2-mutasjoner??

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anbefaler følgende pasienter for genetisk testing:

  1. Pasienter under 45 år diagnostisert med brystkreft
  2. Pasienter under 50 år med brystkreft, hvis familien har minst en nær slektning med en slik diagnose
  3. Også i tilfelle pasienter under 50 år med brystkreft ikke har familiehistorie av onkologi
  4. Hvis flere brystlesjoner er diagnostisert før fylte 50 år
  5. Pasienter med brystkreft under 60 år - hvis svulsten ifølge resultatene av histologisk undersøkelse er tre ganger negativ (det er ikke noe uttrykk for markører ER, PR, HER2).
  6. Hvis diagnostisert med brystkreft i alle aldre - hvis minst ett av følgende tegn er til stede:
    • minst 1 nær slektning med brystkreft i alderen under 50 år;
    • minst 2 nære slektninger med brystkreft i alle aldre;
    • minst 1 nær slektning med OC;
    • tilstedeværelsen av minst to nære slektninger med kreft i bukspyttkjertelen og / eller prostatakreft;
    • å ha en mannlig slektning med brystkreft;
    • tilhører en befolkning med høy frekvens av arvelige mutasjoner (for eksempel Ashkenazi-jøder);
  7. Alle pasienter diagnostisert med eggstokkreft.
  8. Hvis en mann får diagnosen brystkreft.
  9. Hvis prostatakreft diagnostiseres (med en Gleason-score> 7) med minst en pårørende med OC eller BC under 50 år, eller hvis det er minst to slektninger med BC, kreft i bukspyttkjertelen eller prostatakreft.
  10. Hvis du har fått diagnosen kreft i bukspyttkjertelen hvis du har minst en slektning med OC eller BC under 50 år, eller hvis du har minst to slektninger med brystkreft, kreft i bukspyttkjertelen eller prostatakreft.
  11. Hvis kreft i bukspyttkjertelen blir diagnostisert hos et individ som tilhører den jødiske etniske gruppen Ashkenazi.
  12. Hvis en slektning har en BRCA1- eller BRCA2-mutasjon

Utførelsen av den molekylære genetiske analysen bør ledsages av genetisk rådgivning, der innholdet, betydningen og konsekvensene av testing blir diskutert; verdien av positive, negative og ikke-informative resultater; tekniske begrensninger for den foreslåtte testen; behovet for å informere slektninger i tilfelle en arvelig mutasjon; funksjoner ved screening og forebygging av svulster i bærere av mutasjoner, etc..

Hvordan bli testet for BRCA1- og BRCA2-mutasjoner?

Materialet for analyse er blod. For genetiske studier brukes EDTA-rør (lilla hette). Du kan donere blod i laboratoriet til National Medical Research Center eller ta det fra et hvilket som helst annet laboratorium. Blod lagres ved romtemperatur i opptil 7 dager.

Spesiell forberedelse til studien er ikke nødvendig, resultatene av studien påvirkes ikke av måltider, medisiner, administrering av kontrastmidler etc..

Du trenger ikke å ta testen på nytt etter en stund eller etter behandlingen. En arvelig mutasjon kan ikke forsvinne eller vises i løpet av livet eller etter å ha fått behandling.

Hva skal jeg gjøre hvis en kvinne har en BRCA1- eller BRCA2-mutasjon?

For bærere av patogene mutasjoner er det utviklet et sett med tiltak for tidlig diagnose, forebygging og behandling av brystsvulster og eggstokkreft. Hvis det blant friske kvinner er betimelig å identifisere de som har en genfeil, er det mulig å diagnostisere sykdomsutviklingen i de tidlige stadiene.

Forskere har identifisert egenskapene til medikamentfølsomhet for BRCA-assosierte svulster. De reagerer godt på noen cellegift og behandling kan være veldig vellykket..

For sunne bærere av BRCA-mutasjoner anbefales det:

  1. Månedlig egenundersøkelse fra fylte 18 år
  2. Klinisk undersøkelse av brystkjertlene (mammografi eller magnetisk resonansbilder) fra 25 år.
  3. Mannlige bærere av BRCA1 / 2-genmutasjonen anbefales å gjennomgå en årlig klinisk undersøkelse av brystkjertlene fra fylte 35 år. Fra fylte 40 år anbefales det å utføre en screeningundersøkelse av prostata.
  4. Dermatologiske og oftalmologiske undersøkelser for tidlig diagnose av melanom.

Hvordan predisposisjon for brystkreft og eggstokkreft er arvet.

Ofte har bærere av BRCA1 / BRCA2-mutasjoner et spørsmål - har det gått videre til alle barn, og hva er de genetiske årsakene til at en arvelig form for brystkreft ser ut? Sjansene for å overføre et skadet gen til avkom er 50%.

Sykdommen er like arvelig av både gutter og jenter. Genet assosiert med utvikling av bryst- og eggstokkreft ligger ikke på kjønnskromosomene, så sannsynligheten for bæring av mutasjonen avhenger ikke av barnets kjønn.

Hvis mutasjonen ble gitt videre gjennom menn i flere generasjoner, er det veldig vanskelig å analysere stamtavler, siden menn ganske sjelden får brystkreft, selv om det er en genfeil.

For eksempel: pasientens bestefar og far var bærere, og de manifesterte ikke sykdommen. På spørsmål om det har vært tilfeller av kreft i familien, vil en slik pasient svare negativt. I fravær av andre kliniske tegn på arvelige svulster (tidlig alder / mangfold av svulster), kan den arvelige komponenten av sykdommen ikke tas i betraktning.

Hvis en BRCA1- eller BRCA2-mutasjon blir funnet, anbefales det at alle pårørende til blodet også testes.

Hvorfor er det viktig å vurdere etniske røtter i genetisk forskning??

Mange etniske grupper har sitt eget sett med hyppige mutasjoner. De nasjonale røttene til emnet må tas i betraktning når du velger forskningsdybde.

Forskere har bevist at noen nasjonaliteter er preget av et begrenset utvalg av signifikante mutasjoner (den såkalte "grunnlegger-effekten"). I befolkningen av russiske pasienter med slavisk opprinnelse er således opptil 90% av de påviste patogene BRCA1-variantene representert av bare tre mutasjoner: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Dette faktum gjør det mulig å øke hastigheten på genetisk testing av pasienter med tegn på arvelig brystkreft / OC..

Og, til slutt, et visuelt infografisk "Syndrom av arvelig bryst- og eggstokkreft." Forfatter - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., seniorforsker ved Scientific Laboratory of Molecular Oncology of the Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology. N.N. Petrov "Russlands helsedepartement.

Forfatterens publikasjon:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laboratorieassistent-forsker ved det vitenskapelige laboratoriet for molekylær onkologi ved Federal State Budgetary Institution “N.M. N.N. Petrov "Russlands helsedepartement

Solo ABC: Analyse av data om gener BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM

Solo ABC - en utvidet genetisk studie av BRCA1 / 2, ATM og CHEK2 gener, som gjør det mulig å bestemme arvelig predisposisjon for bryst- og eggstokkreft hos kvinner, prostatakreft hos menn og bukspyttkjertel i begge.

Studien er basert på neste generasjons sekvenseringsmetode (NGS), som gjør det mulig å oppdage alle patogene mutasjoner i de analyserte fire gener, mens PCR-tester bare avslører noen få av de vanligste patogene mutasjonene i BRCA1 / 2-gener..

Solo ABC-studien er også effektiv hvis det allerede er stilt en onkologisk diagnose (bryst, eggstokk, bukspyttkjertel, prostatakreft). Hvis det i dette tilfellet oppdages mutasjonsbæring, kan målrettet behandling med PARP-hemmere, så vel som platinamedisiner, anbefales..

Neste generasjons sekvensering, BRCA1 / 2.

Neste generasjons sekvensering (NGS).

Hvilket biomateriale skal brukes til forskning?

  • For å identifisere arvelige mutasjoner
  • Å vurdere effektiviteten av målrettet terapi hos mennesker med kreft

Paraffinblokker - de inneholder tumorvev oppnådd under biopsi / kirurgi. Blokker lagres ved romtemperatur. Det er blokkene som brukes til gjentatte immunhistokjemiske og molekylære genetiske studier..

Histologiske preparater (briller) - når de revideres, får de en ide om cellesammensetningen og karakteristikken til svulsten. Briller bortsett fra parafinblokker er ikke ment for gjentatt immunhistokjemi eller genetisk testing. Briller lagres under samme forhold som blokker.

Generell informasjon om studien

Tradisjonelt, for å identifisere bærere av mutasjoner i BRCA-gener, brukes PCR-metoden, som i gjennomsnitt oppdager 5-8 mutasjoner som er vanligst i den slaviske befolkningen. Imidlertid har denne metoden en rekke begrensninger, som et resultat av at opptil 15% av mutasjonene forblir uoppdaget. For å forbedre effektiviteten ved å oppdage bærere av mutasjoner, er det nødvendig å bruke neste generasjons sekvenseringsmetode (NGS), som gjør det mulig å "lese" hele kodingsområdet til de analyserte genene. Dette lar deg identifisere alle eksisterende mutasjoner, inkludert de som ikke tidligere er beskrevet.

Mutasjoner i BRCA-gener er ofte forbundet med bryst- og eggstokkreft hos kvinner, prostatakreft hos menn og bukspyttkjertel i begge. For eksempel, hvis en kvinne har 5,6% sjanse for å få brystkreft i gjennomsnitt gjennom hele livet, stiger en kvinne med en BRCA1- eller BRCA2-genmutasjon til 70%. Hos menn med BRCA1 / 2-mutasjoner øker risikoen for å utvikle prostatakreft til 16%, risikoen for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen blir mer enn 5%.

Andre gener er også assosiert med økt risiko for å utvikle bryst-, eggstokkreft- og prostatakreft: ATM (øker risikoen for brystkreft med 2-5 ganger) og CHEK2 (øker risikoen med 28-37%).

  • tillater påvisning av opptil 100% av BRCA1 / 2-genmutasjoner, ikke engang tidligere beskrevet;
  • Ved undersøkelse av en tumorprøve oppdages ikke bare arvelige, men også somatiske mutasjoner, som gjør det mulig å vurdere effektiviteten av målrettet behandling med PARP-hemmere;
  • studierapporten inkluderer et personlig screeningsprogram for bærere av mutasjonen, en vurdering av genetisk risiko for pårørende, og anbefalinger for forebygging hos friske bærere.

Når studien er planlagt?

Indikasjonen for å teste en sunn person er først og fremst en belastet familiehistorie. Det er en rekke kriterier som gjør at en sunn person kan vurdere familiehistorien:

  • onkologiske sykdommer ble oppdaget hos 2 eller flere pårørende på samme linje (mor eller far);
  • slektninger har samme type svulst eller forskjellige svulster som ofte finnes i samme arvelige svulstsyndrom; således kan bærere av BRCA1-mutasjonen utvikle ikke bare bryst- og / eller eggstokkreft, men også kreft i bukspyttkjertelen, melanom, og menn har også BRCA-assosiert prostatakreft, brystkreft, etc.
  • sykdomsutbruddet hos en slektning oppstår i en alder av mindre enn 50 år;
  • minst en slektning har en patogen mutasjon assosiert med arvelige kreftformer.

I tillegg er Solo ABC-studien indisert for personer diagnostisert med bryst-, eggstokkreft-, bukspyttkjertel- og prostatakreft for å evaluere effektiviteten av PARP-hemmerterapi og platinamedisiner..

Hva resultatene betyr?

Ingen mutasjoner identifisert - risikoen for å utvikle bryst- og eggstokkreft ligger innenfor de generelle populasjonsverdiene.

Påvisning av en mutasjon i BRCA1-, BRCA2-, ATM- eller CHEK2-gener - risikoen for å utvikle bryst- og eggstokkreft hos kvinner, prostatakreft hos menn og bukspyttkjertel i begge deler overstiger de generelle populasjonsverdiene betydelig (studierapporten indikerer hvor mye høyere risiko).

Mutasjoner i BRCA-gener

Forkortelsen BRCA står for to gener - BRCA1 og BRCA2. Fra engelsk blir navnet deres oversatt som "brystkreftgen" (BReast CAncer gen).

Normalt er proteinene som koder for disse genene nødvendige for å reparere skadet DNA. Hvis det oppstår feil i dem, forstyrres denne funksjonen, det skadede DNAet blir ikke gjenopprettet riktig, genetiske sammenbrudd akkumuleres i cellen, og det kan bli kreft.

Ifølge statistikk forekommer mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener hos en av 300-800 personer. Bærere har økt risiko for kreft i brystet, eggstokkene, egglederne, bukhinnen, prostata, bukspyttkjertelen, magen, galleblæren og gallegangene og melanom. Hvis en person arver noen mutasjoner fra begge foreldrene, utvikler han Fanconi-anemi, øker risikoen for å utvikle noen ondartede svulster og akutt myeloid leukemi.

Hvilke funksjoner utfører BRCA1- og BRCA2-gener normalt??

BRCA1- og BRCA2-genene er lokalisert på forskjellige kromosomer - henholdsvis i den lange armen (q) av kromosom 17 ved posisjon 21.31 og i den lange armen (q) av kromosom 13 i posisjon 13.1. Men de utfører lignende funksjoner..

Begge proteinene kodet av disse genene reparerer DNA-dobbeltstrengsbrudd gjennom homolog rekombinasjon. Alle kromosomer i humane celler er paret. Når begge DNA-strengene blir skadet i en av kromosomene, "donerer" søsterkromosomet en streng av et lignende fragment av DNA til den, og den andre strengen blir gjenopprettet langs den, som i en mal..

BRCA-gener spiller en viktig rolle i denne prosessen. De er tumorundertrykkende gener. Hvis mutasjoner forekommer i dem, blir genomet ustabilt. På grunn av akkumulerte genetiske defekter blir en normal celle til en svulst og gir opphav til et ondartet svulst.

Hvordan oppstår mutasjon, og hvordan den truer?

Alle mutasjoner i gener er delt inn i to store grupper:

  • Arvelig (germinal) en person mottar fra foreldrene sine. For eksempel, hvis en mor eller far har en defekt i BRCA1- eller BRCA2-genet, har barnet 50% sjanse for å motta det, og det vil være tilstede i alle celler i kroppen. BRCA-mutasjonen arves på en autosomal dominant måte, det vil si nok til at den bare er tilstede på en av de parede kromosomene. Selv om det andre genet er normalt, svekkes funksjonen til proteinet, og dette truer en økt risiko for kreft..
  • Somatiske mutasjoner forekommer i løpet av livet, for eksempel på grunn av eksponering for kroppen av ioniserende stråling, kjemiske kreftfremkallende stoffer. I dette tilfellet vil den genetiske defekten bare forekomme i noen celler. Og det kan også føre til kreft..

For øyeblikket er det mange forskjellige typer mutasjoner i BRCA-gener. Dette kan være sletting (tap av en del av kromosomet), innsettinger (ekstra innsettinger i DNA), enkeltnukleotidpolymorfier (erstatning av individuelle "bokstaver" i den genetiske koden).

Hvor mye kreftrisiko økes?

Brystkreft er den vanligste "kvinnelige" ondartede svulsten. Ifølge eksperter fra USA vil denne sykdommen bli diagnostisert hos hver åttende kvinne i løpet av livet. Hos menn kan en slik svulst også forekomme, men risikoen er mye lavere - 0,1% i løpet av livet. Med nedsatt funksjon av BRCA-gener øker risikoen betydelig.

Med mutasjoner i BRCA1:

  • Risiko for å utvikle brystkreft hos kvinner i alderen 70: 44-78%.
  • Mannlig brystkreftrisiko etter 70 år: 0,22-2,8%.

Med mutasjoner i BRCA2:

  • Risiko for å utvikle brystkreft hos kvinner etter 70 år: 31–56%.
  • Mannlig brystkreftrisiko etter 70 år: 3,2-12%.

Brystkreft assosiert med arvelige mutasjoner utgjør 5-10% av alle tilfeller. I 35% av tilfellene er defekter i BRCA1-genet ansvarlig for utviklingen, i 25% av tilfellene - i BRCA2-genet.

Livstidsrisikoen for å utvikle eggstokkreft for den gjennomsnittlige kvinnen er ca 1,3%. Med mutasjoner i BRCA1-genet stiger det til 18–54%, i BRCA2-genet - til 2,4–19%.

Hvem trenger å bli testet for BRCA-mutasjoner?

Konsultasjon med en klinisk genetiker og tester for mutasjoner i BRCA-gener er indikert i følgende tilfeller:

  • Brystkreft hos en kvinne er diagnostisert før fylte 50 år.
  • Ondartede svulster i begge brystene.
  • Tre ganger negativ brystkreft: ifølge immunhistokjemiske studier er det på overflaten av tumorceller ingen reseptorer for hormonene østrogen og progesteron, HER2-reseptorproteinet.
  • Medullær brystkreft er en sjelden histologisk type svulst, statistisk ofte assosiert med mutasjoner.
  • Flere primære maligne svulster (PMN) - når en pasient får diagnosen to eller flere forskjellige ondartede svulster samtidig. Ofte snakker vi om bryst- og eggstokkreft.
  • Kreft i eggstokkene, egglederne, skade av ondartede celler i bukhinnen i alle aldre.
  • Brystkreft hos en mann.
  • Mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener er spesielt vanlige i den etniske gruppen av Ashkenazi-jøder, de anbefales å bli testet selv når det ikke er andre risikofaktorer.

Det anbefales også å sjekke for personer som har familiehistorie: hvis brystkreft ble diagnostisert hos en nær slektning under 50 år, eggstokkreft i alle aldre, bilaterale svulster i brystet, primære multiple ondartede svulster, hvis brystkreft er diagnostisert i alle aldre fra to nære slektninger, fra en mannlig slektning.

Arv av mutasjoner i BRCA-gener. Normale deler av kromosomer er markert i rosa, hvitt - en seksjon med en mutasjon. I dette tilfellet er faren bæreren, han ga det "gale" genet til en av sønnene og en av døtrene (50%). To andre barn (50%) arvet normale gener. Kilde

Hvis disse risikofaktorene er til stede, er det logisk å først teste for BRCA-mutasjonen til et familiemedlem som har blitt diagnostisert med kreft. Deretter utføres tester for påviste mutasjoner hos hans nære slektninger. For barn under 18 år er disse studiene ikke nødvendige, fordi det ikke er effektive forebyggende tiltak i barndommen..

Å vite om tilstedeværelsen av BRCA-mutasjonen hos en kreftpasient, kan legen foreskrive mer effektiv behandling og korrekt vurdere prognosen. Hos friske mennesker hjelper denne informasjonen til å ta noen forebyggende tiltak i tide..

Hvordan identifisere BRCA-mutasjoner?

For dette er det spesielle analyser. En blodprøve (kalt flytende biopsi) eller en del av en ondartet svulst kan sendes for testing. Bare arvelige mutasjoner kan bli funnet i blodet. Analyse av tumorvev lar deg identifisere somatiske mutasjoner som har skjedd direkte i kreftceller. Derfor anbefales det ofte å sende både en blodprøve og et vevsfragment til laboratoriet..

Mutasjoner oppdages på forskjellige måter, den mest moderne er neste generasjons sekvenseringsmetode (NGS). Det lar deg identifisere maksimalt forskjellige genetiske defekter. European Clinic samarbeider med ledende utenlandske laboratorier som utfører slik forskning.

Hva betyr resultatet?

Hvis et positivt resultat kommer fra laboratoriet, betyr dette at det er en BRCA-mutasjon i tumorcellene.

Hvis resultatet er negativt, betyr ikke dette at genene i cellen fungerer helt normalt. For det første er BRCA-mutasjoner veldig forskjellige. De fleste av dem kan oppdages, men noen sjeldne er ikke studert, og analyser oppdager dem ikke. For det andre, selv om BRCA1- og BRCA2-genene er normale, kan mutasjoner som fremmer kreft være i andre gener. Mange av dem kan også oppdages ved hjelp av NGS-metoden.

Noen ganger er resultatet usikkert. Dette betyr at en mutasjon er funnet, men det er ingen bevis for at det øker risikoen for kreft..

Hvis testresultatet for BRCA-mutasjoner er negativt, men det er faktorer som tydelig indikerer at kreften kan være arvelig, bør du igjen konsultere en klinisk genetiker. Legen vil bestemme hva han skal gjøre videre.

Hva om en genetisk defekt blir funnet? Er det mulig å redusere risikoen for kreft?

Kvinner som har mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener trenger mer nøye overvåking. En jente skal være i stand til å gjennomføre selvundersøkelse av brystene og fra fylte 18 år gjøre det en gang i måneden. Fra 25 år anbefales det å besøke en mammolog årlig.

I tillegg anbefaler eksperter å gjennomgå en MR av brystkjertlene fra 25 til 30 år, hvis det er umulig å utføre - mammografi. Fra fylte 30 år vises årlig mammografi og MR med kontrast.

For å redusere risikoen kan legen din foreslå ett av to tiltak:

  • Forebyggende behandling med tamoxifen, et hormonalt medikament som blokkerer effekten av østrogen.
  • Forebyggende fjerning av brystkjertler og / eller eggstokkene. Etter bilateral mastektomi reduseres risikoen for brystkreft med 90-95%.

Hvordan behandles brystkreft med BRCA-mutasjoner??

Tilstedeværelsen av disse mutasjonene påvirker prognosen og valget av behandlingstaktikk. Hos slike kvinner øker risikoen for en andre ondartet svulst i samme eller et annet bryst, så kirurger anbefaler ofte en bilateral mastektomi, mens det kan unngås organbevarende kirurgi hos en pasient uten mutasjoner..

Brysttumorer med defekter i BRCA1- og BRCA2-gener er ofte tredobbelte negative, det vil si at de mangler reseptorer for hormonene østrogen og progesteron, HER2-reseptorproteinet. Disse kreftformene er vanskeligere å behandle, og hormonelle og noen målrettede medisiner er ineffektive mot det. Mindre gunstige utsikter.

Siden BRCA-gener er involvert i DNA-reparasjon, er kreftceller der deres funksjon er svekket mer følsomme for cellegiftmedisiner som skader DNA, for eksempel cisplatin. Hvis tumorceller har reseptorer for kjønnshormoner, er de følsomme for cellegift fra taxangruppen.

Svulstvekst kan stoppes av PARP-hemmere, medisiner som forstyrrer reparasjonen av skadet DNA. Som et resultat akkumuleres enda flere mutasjoner i kreftceller, noe som fører til deres død. Denne gruppen inkluderer legemidler olaparib (Linparza), rukaparib (Rubraka).

Den europeiske klinikken bruker de mest moderne analysene for å oppdage mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-genene, og behandler ondartede svulster i samsvar med moderne internasjonale protokoller. Vi vet hvordan vi skal håndtere kreft i vanskelige tilfeller. Du kan få råd fra onkologen vår, lære om risikoen din og hvilke typer screening som anbefales å gjennomgå regelmessig i ditt tilfelle..

Arvelig bryst- og eggstokkreft. Forskning på mutasjoner i BRCA 1/2 gener: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT

Servicekostnad:RUB 3790 * Bestill
Gjennomføringsperiode:5 - 12 kd.
  • Premium klasse (for kvinner 30+) - I 42 810 gni. Dette programmet er en del av en omfattende laboratorieundersøkelse designet for kvinner over 30 år for å oppdage lidelser i forskjellige organer og systemer i kroppen, hovedsakelig karakteristisk for denne alderen. Å bestille
Å bestille Som en del av komplekset er billigereDen angitte perioden inkluderer ikke dagen for inntak av biomaterialet

Minst 3 timer etter siste måltid. Du kan drikke vann uten gass.

Forskningsmetode: Bestemmelse av nukleotidsekvensen til tilsvarende genetiske steder ved pyrosekvensering ved bruk av reagenser og utstyr fra Qiagen (Tyskland).

Brystkreft (BC) er den vanligste kreft diagnostisert blant kvinner. Ovariecancer (OC) er den viktigste årsaken til at gynekologisk onkologi dør på grunn av sykdommens asymptomatiske forløp i de tidlige stadiene (opptil 80% av OC-tilfellene er funnet i III-IV-stadier av sykdommen, når effektiviteten av behandlingen er ekstremt lav).

En av de effektive tilnærmingene som bidrar til tidlig påvisning av brystkreft og OC er den molekylære genetiske bestemmelsen av deres arvelige former. Denne studien gjør det mulig å bekrefte tilstedeværelsen av en arvelig predisposisjon for kreft og å danne grupper med økt risiko for å utvikle brystkreft og OC for patogenetisk underbygget kreftforebygging og / eller tidlig diagnose av kreft i den første utviklingsfasen. Dette kan redusere sykelighet betydelig og forbedre resultatene av rettidig behandling..

INDIKASJONER FOR STUDIE:

  • Familiehistorie (sykdommen ble diagnostisert hos de pårørende).
  • Sykdom i tidlig alder (opptil 40 år).
  • Atypiske eller flere former for svulst i ett organ.

TOLKNING AV RESULTATER:

Resultatet av studien: hvis mutasjonen ikke blir funnet, skriv inn "Ikke funnet" i kolonnen "Resultat", i tilfelle deteksjon av mutasjonen - "Fant".

Et eksempel på et forskningsresultat. Arvelig bryst- og eggstokkreft.

ParameterResultat
Mutasjon i BRCA1 185delAG-genetIkke funnet
Mutasjon i genet BRCA1 300T> G (C61G)Ikke funnet
Mutasjon i BRCA1-genet 2080delAIkke funnet
Mutasjon i BRCA1 4153delA genetIkke funnet
Mutasjon i BRCA1-genet 5382insCIkke funnet
Mutasjon i BRCA2-genet 6174delTIkke funnet
Kommentar til genetisk forskning: Mutasjon er en endring i DNA-sekvensen som forstyrrer informasjonen som er kodet i den. Påvisning av denne mutasjonen er et patologisk tegn som har sin egen kliniske betydning. Det er nødvendig med konsultasjon med en spesialistlege for å tolke testresultatene.
  • I følge resultatene av forskningen trekkes det om nødvendig en konklusjon av en genetiker (tjenestekode 181011).
  • Konklusjonen til en genetiker utføres bare for tjenester utført i CMD-laboratoriet.
  • En genetiker beskriver resultatet innen ti kalenderdager etter at gentesten er klar
  • Konklusjonen til en genetiker inkluderer en forklaring på betydningen av den identifiserte genotypen, mulige patogenetiske mekanismer assosiert med utviklingen av visse tilstander, individuelle risikoer for utvikling av patologiske tilstander og anbefalinger for forebygging, diagnose og mulige tilnærminger til pasientbehandling (etter avtale med behandlende lege).

Vi gjør oppmerksom på at tolkningen av forskningsresultater, diagnose, samt utnevnelse av behandling, i samsvar med føderal lov nr. 323-FZ "On the Fundamentals of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" datert 21. november 2011, må utføres av en lege med riktig spesialisering.

"[" serv_cost "] => streng (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" foreldre "] => streng (3)" 392 "[10] => streng (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => array (1) < [0]=>matrise (3) < ["cito"]=>streng (1) "N" ["own_bmat"] => streng (2) "12" ["navn"] => streng (22) "Blod med EDTA" >> ["innenfor"] => matrise (1) < [0]=>matrise (5) < ["url"]=>streng (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => string (55) "Premium klasse (for kvinner 30+) - I" ["serv_cost" ] => streng (5) "42810" ["opisanie"] => streng (2303) "

Dette programmet er en del av en omfattende laboratorieundersøkelse designet for kvinner over 30 år for å identifisere lidelser i forskjellige organer og systemer i kroppen, hovedsakelig karakteristisk for denne aldersgruppen: fullstendig blodtelling, biokjemiske markører for betennelse, diagnostikk av leverfunksjon, hjerte- og karsykdommer system, nyrer, skjoldbruskkjertel, mage, bukspyttkjertel, tarm, type 2 diabetes mellitus, risikoen for aterosklerose, studiet av kjønnshormoner, vurdering av statusen til forskjellige vitaminer, vurdering av immunsystemets tilstand ved allergiske sykdommer, parasittiske sykdommer, svulstmarkører; genetisk predisposisjon for graviditetskomplikasjoner, trombose, bryst- og eggstokkreft.

Indikasjoner for formålet med studien:

  • utvidet forebyggende undersøkelse av kvinner over 30 år.

Vi gjør oppmerksom på at tolkningen av forskningsresultater, diagnose, samt utnevnelse av behandling, i samsvar med føderal lov nr. 323-FZ "On the Fundamentals of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" datert 21. november 2011, må utføres av en lege med riktig spesialisering.

"[" catalog_code "] => streng (6)" 300142 ">>>

Biomateriale og tilgjengelige metoder for å ta:
En typePå kontoret
Blod med EDTA
Forberedelse til forskning:

Minst 3 timer etter siste måltid. Du kan drikke vann uten gass.

Forskningsmetode: Bestemmelse av nukleotidsekvensen til tilsvarende genetiske steder ved pyrosekvensering ved bruk av reagenser og utstyr fra Qiagen (Tyskland).

Brystkreft (BC) er den vanligste kreft diagnostisert blant kvinner. Ovariecancer (OC) er den viktigste årsaken til at gynekologisk onkologi dør på grunn av sykdommens asymptomatiske forløp i de tidlige stadiene (opptil 80% av OC-tilfellene er funnet i III-IV-stadier av sykdommen, når effektiviteten av behandlingen er ekstremt lav).

En av de effektive tilnærmingene som bidrar til tidlig påvisning av brystkreft og OC er den molekylære genetiske bestemmelsen av deres arvelige former. Denne studien gjør det mulig å bekrefte tilstedeværelsen av en arvelig predisposisjon for kreft og å danne grupper med økt risiko for å utvikle brystkreft og OC for patogenetisk underbygget kreftforebygging og / eller tidlig diagnose av kreft i den første utviklingsfasen. Dette kan redusere sykelighet betydelig og forbedre resultatene av rettidig behandling..

INDIKASJONER FOR STUDIE:

  • Familiehistorie (sykdommen ble diagnostisert hos de pårørende).
  • Sykdom i tidlig alder (opptil 40 år).
  • Atypiske eller flere former for svulst i ett organ.

TOLKNING AV RESULTATER:

Resultatet av studien: hvis mutasjonen ikke blir funnet, skriv inn "Ikke funnet" i kolonnen "Resultat", i tilfelle deteksjon av mutasjonen - "Fant".

Et eksempel på et forskningsresultat. Arvelig bryst- og eggstokkreft.

ParameterResultat
Mutasjon i BRCA1 185delAG-genetIkke funnet
Mutasjon i genet BRCA1 300T> G (C61G)Ikke funnet
Mutasjon i BRCA1-genet 2080delAIkke funnet
Mutasjon i BRCA1 4153delA genetIkke funnet
Mutasjon i BRCA1-genet 5382insCIkke funnet
Mutasjon i BRCA2-genet 6174delTIkke funnet
Kommentar til genetisk forskning: Mutasjon er en endring i DNA-sekvensen som forstyrrer informasjonen som er kodet i den. Påvisning av denne mutasjonen er et patologisk tegn som har sin egen kliniske betydning. Det er nødvendig med konsultasjon med en spesialistlege for å tolke testresultatene.
  • I følge resultatene av forskningen trekkes det om nødvendig en konklusjon av en genetiker (tjenestekode 181011).
  • Konklusjonen til en genetiker utføres bare for tjenester utført i CMD-laboratoriet.
  • En genetiker beskriver resultatet innen ti kalenderdager etter at gentesten er klar
  • Konklusjonen til en genetiker inkluderer en forklaring på betydningen av den identifiserte genotypen, mulige patogenetiske mekanismer assosiert med utviklingen av visse tilstander, individuelle risikoer for utvikling av patologiske tilstander og anbefalinger for forebygging, diagnose og mulige tilnærminger til pasientbehandling (etter avtale med behandlende lege).

Vi gjør oppmerksom på at tolkningen av forskningsresultater, diagnose, samt utnevnelse av behandling, i samsvar med føderal lov nr. 323-FZ "On the Fundamentals of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" datert 21. november 2011, må utføres av en lege med riktig spesialisering.

Ved å fortsette å bruke nettstedet vårt, samtykker du i behandlingen av informasjonskapsler, brukerdata (stedsinformasjon; OS-type og versjon; Nettlesertype og versjon; enhetstype og skjermoppløsning; kilde fra hvor brukeren kom til nettstedet; fra hvilket nettsted eller av hva reklame; OS og nettleserspråk; hvilke sider brukeren åpner og hvilke knapper brukeren klikker på; ip-adresse) for å kunne betjene nettstedet, gjennomføre retargeting og gjennomføre statistisk forskning og gjennomgang. Hvis du ikke vil at dataene dine skal behandles, forlater du nettstedet.

Copyright FBSI Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor, 1998-2020

Sentralkontor: 111123, Russland, Moskva, st. Novogireevskaya, 3a, metro "Shosse Entuziastov", "Perovo"
+7 (495) 788-000-1, [email protected]

! Ved å fortsette å bruke nettstedet vårt, samtykker du i behandlingen av informasjonskapsler, brukerdata (stedsinformasjon; OS-type og versjon; Nettlesertype og versjon; enhetstype og skjermoppløsning; kilde fra hvor brukeren kom til nettstedet; fra hvilket nettsted eller av hva reklame; OS og nettleserspråk; hvilke sider brukeren åpner og hvilke knapper brukeren klikker på; ip-adresse) for å kunne betjene nettstedet, gjennomføre retargeting og gjennomføre statistisk forskning og gjennomgang. Hvis du ikke vil at dataene dine skal behandles, forlater du nettstedet.

Mutasjoner i BRCA 1 og BRCA2 gener. Viktige spørsmål og kommentarer.

Grunnleggende:

BRCA1- og BRCA2-gener som tilhører klassen av tumorundertrykkelsesgener. Mutasjoner i disse genene er karakteristiske for arvelige svulster i brystkjertlene og eggstokkene..

Risikoen for å utvikle brystkreft og / eller eggstokkreft hos kvinner som har arvet "farlige" mutasjoner i disse genene er sterkt økt. Menn med disse mutasjonene har også økt sannsynlighet for å utvikle brystkreft, så vel som svulster i testiklene, prostata og vasdeferens..

For øyeblikket er genetiske tester tilgjengelige både for å søke etter de hyppigste mutasjonene i BRCA1- og BRCA2-genene, og for å fullføre sekvensering av disse genene..

Når mutasjoner blir funnet i BRCA1- og BRCA2-genene, er det flere taktikker for å håndtere pasienter.

Hva er disse genene?

Menneskelige gener relatert til tumorundertrykkelsesgener..

I uforandrede celler hjelper BRCA1 og BRCA2 med å opprettholde stabiliteten til det genetiske materialet under DNA-replikasjon og forhindre ukontrollert cellevekst. I nærvær av mutasjoner er genaktivitet redusert eller fullstendig blokkert, noe som i noen tilfeller (avhengig av "alvorlighetsgraden" av mutasjonen fører til utvikling av arvelige svulster i brystkjertlene og eggstokkene..

Genene BRCA1 og BRCA2 fikk navn fra henholdsvis engelsk brøst ca.ncer følsomhetsgen 1 og brøst ca.ncer følsomhetsgen 2.

Hvordan mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener påvirker risikoen for å utvikle svulster?

Ikke alle endringer (mutasjoner) i gener fører til tap av funksjon av proteinene kodet av dem. Noen av mutasjonene kan være signifikante og ha kliniske manifestasjoner, mens andre kan forbli nøytrale. Personlig risiko for å utvikle kreft økes bare av signifikante mutasjoner.

Risikoen for å utvikle onkologiske sykdommer i brystkjertlene og / eller eggstokkene øker betydelig hos kvinner med mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-genene. Disse pasientene er preget av tidlig utvikling (før overgangsalderen) og ondartet løpet av svulstprosessen. Tilstedeværelsen av mutasjoner i BRCA1-genet øker også risikoen for å utvikle andre kreftformer, som kreft i livmorhalsen og kroppen i livmoren, bukspyttkjertelen og tykktarmen. Mutasjoner i BRCA2-genet øker også sannsynligheten for å utvikle kreft i mage, galleblære, gallegang og melanom..

Menn med BRCA1-mutasjoner har økt risiko for å utvikle brystkreft og muligens kreft i bukspyttkjertelen og testikkel, samt tidlig prostatakreft; Imidlertid er det mer sannsynlig at menn med BRCA2-mutasjoner utvikler kreft..

Det skal bemerkes at tilstedeværelsen av mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-genene ikke er 100% et faktum av utviklingen av svulster i brystkjertlene og / eller eggstokkene, og fraværet av mutasjoner i disse genene garanterer slett ikke fraværet av muligheten for å utvikle onkologiske sykdommer..

I følge statistikk øker sannsynligheten for å utvikle brystkreft hos kvinner med "alvorlige" mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener i sammenligning med befolkningen generelt 5 ganger (fra 12% (120 av 1000) til 60% (600 av 1000)).

Risikoen for å utvikle eggstokkreft i befolkningen generelt er ikke mer enn 1,4 prosent (14 per 1000 kvinner), mens den i bærere av BRCA1- og BRCA2-mutasjonene øker til 15-40 prosent (150-400 per 1000).

Samtidig er det viktig å merke seg at for tiden alle studier på arvelig bryst- og / eller eggstokkreft ble utført på store familier med kjent patologisk historie, og sannsynligheten for kreft beregnes for familietilfeller og kan avvike fra befolkningen generelt..

Er det andre gener som øker sannsynligheten for å utvikle bryst- og / eller eggstokkreft??

Ja, en rekke studier har vist at mutasjoner i TP53-, PTEN-, STK11 / LKB1-, CDH1-, CHEK2-, ATM-, MLH1- og MSH2-genene også er assosiert med arvelig bryst- og / eller eggstokkreft, men de er mye mindre vanlige. Totalt ble BRCA1- og BRCA2-mutasjonene funnet å forekomme i 5 til 10 prosent av alle brystsvulster og 10 til 15 prosent av alle ovarietumorer i den hvite befolkningen i USA..

Er det mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-genene som er mest karakteristiske for individuelle populasjoner??

Ja, det er slike "spesifikke" mutasjoner. Ashkenazi-jøder er for eksempel preget av tre "spesifikke mutasjoner, hvorav to påvises i BRCA1-genet og en i BRCA2-genet. En studie viste at hyppigheten av disse mutasjonene blant jødene er 5 ganger høyere enn blant andre nasjonaliteter, mens andre mutasjoner praktisk talt ikke identifisert. Andre populasjoner, inkludert den russiske, er også preget av tilstedeværelsen av "spesifikke" mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-genene.

Hvilke genetiske tester eksisterer i dag og hvordan utføres de?

I dag er det flere metoder for å søke etter mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-genene, men de koker alle sammen til å studere nukleotidsekvensen og søke etter punktmutasjoner eller -delesjoner..

For å bestemme mutasjoner, tas perifert blod fra en blodåre i ethvert behandlingsrom, laboratorium eller klinikk, hvoretter blodprøven leveres til molekylgenetisk laboratorium for DNA-ekstraksjon og påfølgende forskning.

Uttrykket for studien kan være fra to (hvis de hyppigste mutasjonene blir undersøkt) til 8 (hvis fullstendig gensekvensering finner sted) uker.

Før du foreskriver en test, anbefales det å konsultere en genetiker med erfaring i å gi råd til onkologiske pasienter, det er han som vil hjelpe deg med å finne ut hvilke av testene som er mest passende. En genetiker vil også, når man identifiserer mutasjoner, bidra til å beregne risikoen for å utvikle en sykdom og risikoen for å overføre mutasjoner til fremtidige generasjoner..

Hvem er denne testen vist for??

Det er for tiden ingen standarder eller retningslinjer for slike tester..

For familier med en historie med bryst- eller eggstokkreft er det mest nyttig å teste berørte familiemedlemmer for mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-genene. Hvis det blir funnet en "alvorlig" mutasjon hos et sykt familiemedlem, må alle andre familiemedlemmer testes..

Det er flere risikogrupper blant pasienter:

For kvinner av alle befolkninger unntatt Ashkenazi-jøder:

hvis minst en av slektningene til den første eller andre forholdet (mor, datter eller søster) fikk diagnosen brystkreft før fylte 50 år,

tre eller flere slektninger i familien, uavhengig av graden av forhold (bestemødre, tante, fettere osv.) ble diagnostisert med brystkreft, uavhengig av alder;

hvis en av de pårørende har fått diagnosen brystkreft, og den andre har eggstokkreft;

hvis en av førstelinjens pårørende har fått diagnosen bilateral brystkreft;

hvis to eller flere pårørende får diagnosen eggstokkreft, uavhengig av alder;

dersom minst en slektning av første eller andre linje samtidig ble diagnostisert med brystkreft og eggstokkreft, uavhengig av alder, og

hvis en mannlig slektning har blitt diagnostisert med brystkreft.

For Ashkenazi-jøder:

hvis noen førstelinjefamilie får diagnosen bryst- eller eggstokkreft; og

hvis to eller flere familiemedlemmer i den andre forholdet på den ene siden har brystkreft eller eggstokkreft..

For kvinner uten en av disse slektshistoriene er det usannsynlig å identifisere "alvorlige" mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener..

Hva er kostnaden for en slik undersøkelse?

Kostnaden for undersøkelsen varierer fra flere tusen til flere titusenvis av rubler, avhengig av metoden for å bestemme mutasjoner og forskningsdybden.

Hva er taktikken for å håndtere pasienter med identifiserte alvorlige mutasjoner av BRCA1- og BRCA2-gener??

Det er flere taktikker i verden i dag:

  • Observasjon. Overvåking innebærer konstant overvåking, laboratorie- og instrumentale studier for å oppdage en svulst så tidlig som mulig. Overvåking reduserer ikke risikoen for å utvikle sykdommen.

Instrumentelle metoder inkluderer manuell undersøkelse av brystkjertlene, samt mammografi. Diagnostisk verdi av MR studeres for tiden. Med riktig undersøkelsesnivå oppdages slike svulster tidlig i de tidlige stadiene og kan lett behandles..

For eggstokkreft inkluderer observasjonsmetoder transvaginal ultralyd av eggstokkene, påvisning av CA-125-antigen i blodet og forebyggende undersøkelser. Eggstokkreft er vanskeligere å diagnostisere tidlig og reagerer generelt mindre på behandlingen, selv om den oppdages tidlig.

  • Forebyggende kirurgi. - Med denne typen profylakse blir så mye av vevet i fare fjernet kirurgisk som mulig. Bilateral profylaktisk mastektomi og profylaktisk salpingo-oophorektomi reduserer sannsynligheten for å utvikle en tumorprosess betydelig, men utelukker den ikke helt, siden det er umulig å fjerne absolutt alle vev som er i fare.
  • Risikoreduksjon - Endring av visse atferd kan redusere risikoen for bryst- og eggstokkreft i en populasjon, men påvirker ikke signifikant risikoen for å utvikle BRCA1- og BRCA2-mutasjoner.
  • retningen inkluderer bruk av en rekke naturlige og syntetiske medikamenter for å redusere risikoen for å utvikle bryst- og eggstokkreft. F.eks. godkjente FDA for flere år siden bruk av stoffet TAMOXIFEN for å redusere risikoen for å utvikle svulster hos postmenopausale kvinner med økt risiko for å utvikle brystkreft i eggstokkene. En rekke kliniske studier har vist at inntak av tamoxifen reduserer risikoen for å utvikle en tumorprosess betydelig. Det er for tiden flere multisenterstudier om bruk av tamoxifen blant kvinner med alvorlige BRCA1- og BRCA2-mutasjoner. Et annet legemiddel, raloksifen, har vist seg å være klinisk effektivt for å redusere risikoen for invasiv brystkreft hos kvinner etter menopausen, og har også fått godkjenning. Siden virkningsmekanismen til begge legemidlene er lik, kan raloksifen brukes til å redusere risikoen for å utvikle kreft blant bærere av BRCA1- og BRCA2-mutasjoner hos postmenopausale kvinner..

Artikler Om Leukemi